2025年正式實施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥包材附錄）》（以下簡稱“藥包材GMP”）在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱“藥品GMP”）的總體框架下，針對藥包材的生產(chǎn)特點與質(zhì)量要求，進行了系統(tǒng)性的細化與擴充。該附錄不僅全面強化了藥包材生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管控，還首次明確提出了多項專門針對藥包材的管理與技術(shù)條款，標(biāo)志著我國藥包材監(jiān)管步入了更科學(xué)、更嚴(yán)格的新篇章。本文基于兩項規(guī)范的具體條文，系統(tǒng)解讀藥包材GMP的重點新增內(nèi)容，深入剖析其與藥品GMP的核心區(qū)別與獨特之處。

1、整體框架對比：藥包材GMP與藥品GMP的關(guān)聯(lián)與差異

作為藥品GMP的專項附錄，藥包材GMP實質(zhì)上是藥品GMP核心原則在藥包材生產(chǎn)領(lǐng)域的具體延伸和專業(yè)應(yīng)用。它在繼承藥品GMP基本精神的基礎(chǔ)上，結(jié)合藥包材的產(chǎn)品特性及其在藥品供應(yīng)鏈中的角色，作出了針對性的調(diào)整與補充。通過對比兩者章節(jié)結(jié)構(gòu)，可以清晰看出其對應(yīng)關(guān)系與主要區(qū)別。

關(guān)鍵差異點主要包括：

• 增設(shè)“合同管理”章節(jié)：突出強調(diào)了藥包材生產(chǎn)企業(yè)與藥品上市許可持有人（MAH）之間的質(zhì)量責(zé)任契約關(guān)系，這是最為顯著的結(jié)構(gòu)性新增；

• 整合“自檢”與“管理評審”：將自檢工作納入質(zhì)量管理體系持續(xù)改進的更高層面，并與系統(tǒng)的管理評審相結(jié)合；

• 允許“委托檢驗”：在建立嚴(yán)格管控程序的前提下，明確允許對部分檢驗項目進行委托，體現(xiàn)了管理的靈活性。

2、質(zhì)量管理體系：要求的具體化與閉環(huán)化

藥包材GMP在質(zhì)量管理體系方面提出了更為具體和可操作的要求，推動企業(yè)建立可測量、可追溯、可持續(xù)改進的管理閉環(huán)。

• 明確管理評審的維度：藥包材GMP第九條要求企業(yè)高層每年至少組織一次管理評審，并詳細列出了需評估的績效方面，如自檢、投訴、退貨、變更偏差趨勢分析等，較藥品GMP更為具體。

• 強化與MAH的協(xié)議與審核：第六十三條、七十一條及七十三條強制要求與MAH簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方責(zé)任，并接受MAH的審核。這些是藥品GMP中未作強制規(guī)定的專屬要求。

• 引入質(zhì)量績效測評：通過管理評審對質(zhì)量體系運行效果進行量化測評，推動質(zhì)量管理可視化，這也是藥品GMP中未明確提出的管理理念。

3、物料與供應(yīng)商管理：源頭控制與追溯強化

藥包材GMP在物料與供應(yīng)商管理上體現(xiàn)了更強的規(guī)范性和追溯性。

• 強制簽訂質(zhì)量協(xié)議：第六十三條要求與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，而藥品GMP僅要求評估與審計，未強制要求書面協(xié)議。

• 明確“復(fù)驗期”管理：第七十五條詳細規(guī)定了物料的復(fù)驗期設(shè)定、觸發(fā)條件與操作要求，彌補了藥品GMP在此方面可操作性不足的問題。

• 細化退貨追溯管理：第六十九條規(guī)定同一批號不同渠道的退貨需區(qū)分記錄與處理，加強了對退貨來源的追溯管控，較藥品GMP更為精細。

4、生產(chǎn)與工藝控制：體現(xiàn)藥包材生產(chǎn)特殊性

針對藥包材生產(chǎn)工藝，藥包材GMP設(shè)立了許多藥品GMP未涉及的專屬條款。

• 模具的精細化管理：第二十二條對生產(chǎn)模具的編號、狀態(tài)、維護及報廢提出詳細規(guī)程，要求遠超藥品GMP的原則性規(guī)定。

• 清洗用水的分級要求：第二十三條根據(jù)藥包材用途（無菌/非無菌），明確了最終清洗水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（注射用水/純化水），填補了藥品GMP的空白。

• 禁止重新加工，限制返工：第三十二條明確規(guī)定藥包材中間產(chǎn)品及成品不得重新加工，返工也需在嚴(yán)格控制下進行，比藥品GMP對制劑的要求更為嚴(yán)格。

• 滅菌驗證的定期再確認：第四十八條要求滅菌設(shè)備每年至少進行一次再驗證，明確了驗證頻率，而藥品GMP正文中無此具體規(guī)定。

5、廠房、設(shè)施與環(huán)境控制：技術(shù)要求更具體

藥包材GMP在環(huán)境控制方面提出了更細致的技術(shù)指標(biāo)。

• 潔凈區(qū)壓差梯度細化：第十八條不僅要求不同級別潔凈區(qū)之間壓差≥10 Pa，還提出相同潔凈級別不同區(qū)域間必要時也需保持適當(dāng)壓差，增強了可操作性與環(huán)境保障力度，比藥品GMP的要求更為具體。

6、產(chǎn)品放行、追溯與召回：強調(diào)時效與系統(tǒng)響應(yīng)

藥包材GMP在產(chǎn)品生命周期末端的管理上突出了時效性和系統(tǒng)響應(yīng)能力。

• 電子記錄與簽名規(guī)范化：第三十九條明確了電子記錄與電子簽名的合法性與管理要求，包括復(fù)核、授權(quán)修改及記錄留存，比藥品GMP的規(guī)定更為詳盡。

• 強調(diào)召回系統(tǒng)的即時性：第七十條要求召回系統(tǒng)能“隨時啟動，迅速實施”，突出了應(yīng)急響應(yīng)的時效要求，這是藥品GMP召回條款中未明確強調(diào)的。

• 建立變更分類管理與通知機制：第六十四條要求企業(yè)根據(jù)變更對藥包材關(guān)鍵屬性（保護性、相容性等）的影響程度進行分類，并須通知相關(guān)使用方，體現(xiàn)了更強的協(xié)同與透明度。

7、聚焦藥包材核心屬性：專屬質(zhì)量要求

藥包材GMP將保護性、相容性、安全性、功能性確立為核心質(zhì)量屬性，并設(shè)置了相應(yīng)的評估與驗證要求。

• 系統(tǒng)貫穿四大屬性：在全文中多次強調(diào)并要求在生命周期中落實這四大屬性，將其提升到核心質(zhì)量目標(biāo)的地位，而藥品GMP中對包材的要求相對籠統(tǒng)。

• 要求開展自身穩(wěn)定性考察：第六十二條要求藥包材企業(yè)根據(jù)材料特性進行穩(wěn)定性研究，并在變更時評估其影響，這是針對包裝材料特有的要求。

• 明確相容性研究要求：細則中要求進行遷移試驗、吸附性研究等相容性驗證，比藥品GMP中僅要求包材“符合標(biāo)準(zhǔn)”更為深入和具體。

8、術(shù)語、范圍與人員：定義清晰與差異化規(guī)定

藥包材GMP通過明晰術(shù)語和差異化要求，增強了法規(guī)的適用性。

• 明確定義關(guān)鍵術(shù)語：第七十五條明確了“包裝系統(tǒng)”“次級包裝組件”等術(shù)語，并指出其質(zhì)量管理可參照本附錄，提供了清晰的監(jiān)管范圍指引。

• 體現(xiàn)體系靈活性：第七十四條允許藥品生產(chǎn)企業(yè)對自產(chǎn)自用藥包材在現(xiàn)有藥品GMP體系上增補條款，無需另建獨立體系，更具可操作性。

• 人員資質(zhì)要求差異化：對生產(chǎn)及質(zhì)量負責(zé)人的學(xué)歷與實踐經(jīng)驗要求（大?；蛑屑壜毞Q，2年/3年經(jīng)驗）低于藥品GMP（本科，3年/5年經(jīng)驗），更符合藥包材行業(yè)實際。

結(jié)語

藥包材GMP的實施是我國藥包材質(zhì)量管理走向規(guī)范化、精細化的關(guān)鍵一步。它在質(zhì)量管理體系、物料與供應(yīng)商管控、生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、產(chǎn)品追溯以及藥包材特有屬性管理等方面，均提出了比藥品GMP更具體、更嚴(yán)格且更具針對性的要求，反映了對藥包材生產(chǎn)全鏈條控制的深化，以及對藥包材-藥品協(xié)同保障體系的高度重視。

相關(guān)企業(yè)應(yīng)及時深入學(xué)習(xí)并貫徹這些新規(guī)，通過完善質(zhì)量管理體系、強化供應(yīng)商審核、優(yōu)化生產(chǎn)工藝控制、建立高效追溯與召回機制等措施，切實保障藥包材的質(zhì)量與安全，從而為藥品的全生命周期質(zhì)量和最終的患者用藥安全提供堅實支撐。藥包材GMP的推行，不僅提升了行業(yè)準(zhǔn)入門檻與專業(yè)水平，也為整個藥品供應(yīng)鏈的質(zhì)量管理奠定了更為穩(wěn)固的基礎(chǔ)。